В бессонную осень 2005 года, прогрессивный мир настигла новая угроза - зомби. Только спустя год после страшных событий в Обитель Зла 4, мир полностью не был подготовлен к такой скорбной реальности. Шок и паника охватили аэропорт США, когда люди стали жертвами неизвестного вируса, превращающего их в безумных зомби. Несколько отчаянных выживших бросают вызов опасным толпам живых мертвецов, пытаясь найти спасение и выяснить причину этой кошмарной эпидемии. Но каждый шаг им приходится делать буквально на обратном ходу: разрушенные здания и опустелые улицы - это новая обычная реальность для них. В то время как они борются за выживание, чувства подруги-завистника и предательства только усугубляют уже напряженную ситуацию. Приходит добрую надежда в лице загадочного человека из прошлого с черепашкой-амулетом на шее. Он готов помочь им сбежать из этой живой ада, но за какую цену? В их путешествии через опустошенный террором город, они узнают о темной правде и настоящих мотивах загадочного человека. Но даже если они смогут спастись от зомби, сумеют ли они спастись от своих собственных внутренних демонов? Окруженные опасностью и предательством, эта неожиданная команда выживших рискуют всем ради надежды на лучшее будущее. Осень стала для них не только временем холодной погоды, но и испытаний, которые им предстоит пройти в битве за выживание.